上海市药品监督管理局关于发布《机械心脏瓣膜类医疗器械不良事件报告指南（试行）》的通知
沪药监械管〔〕40号
“十三五”期间，我局承担“机械心脏瓣膜”国家医疗器械不良事件重点监测工作。为总结此项工作，我局组织编写了《机械心脏瓣膜类医疗器械不良事件报告指南（试行）》（见附件），现予发布。
特此通知。
附件：《机械心脏瓣膜类医疗器械不良事件报告指南（试行）》
上海市药品监督管理局
年3月8日
（公开范围：主动公开）
附件：
《机械心脏瓣膜类医疗器械不良事件报告指南（试行）》
一、范围
本指南适用于机械心脏瓣膜类医疗器械（以下简称：机械瓣膜）个例不良事件上报的参考，不包括对不良事件的调查、分析和评价。本指南依据《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》（市场监督总局1号令）编制，仅作为机械瓣膜报告不良事件参考使用，不作为法规要求，不适用于医疗事故报告和非机械瓣膜引起的不良事件报告。
二、目的
为规范机械瓣膜个例不良事件报告，提供技术指引。
三、术语
1.医疗器械上市许可持有人，是指医疗器械注册证书和医疗器械备案凭证的持有人，即医疗器械注册人和备案人。
2.医疗器械不良事件，是指已上市的医疗器械，在正常使用情况下发生的，导致或者可能导致人体伤害的各种有害事件。
3.严重伤害，是指有下列情况之一者：
危及生命；
导致机体功能的永久性伤害或者机体结构的永久性损伤；必须采取医疗措施才能避免上述永久性伤害或者损伤。
4.医疗器械质量投诉：是指宣称已从组织的控制中放行的医疗器械存在与标识、质量、耐用性、可靠性、可用性、安全或性能有关的缺陷或宣称影响这些医疗器械性能的服务存在不足的书面、电子或口头沟通。
5.心律不齐：正常心律的紊乱。
6.传导障碍：沿心脏传导系统的正常脉冲流中断。
7.出血：血管、心脏或器官受损导致心血管系统出血，或者通常在一个器官、空间或组织中凝结的局部淤血。
8.心力衰竭失代偿:心力衰竭失代偿是指突发或逐渐发作的心力衰竭的迹象或症状。
9.感染：身体部分或组织中的病原微生物的入侵和繁殖，随后可能通过多种细胞或毒性机制产生组织损伤并发展为显性疾病。
10.心肌缺血：冠状动脉狭窄或堵塞导致心肌区域的血流减少或停止，造成心肌灌注和氧合减少。
四、基本原则
医疗器械不良事件报告应遵循以下三个原则：
依法原则、风险管理原则、可疑即报原则，详见《上海市个例医疗器械不良事件报告指南（试行）》。
事件是否作为不良事件上报，取决于机械瓣膜是否有可能导致严重伤害/死亡的故障，或者机械瓣膜是否与严重伤害/死亡相关。
五、医疗器械不良事件报告程序和报告时限
已上市的医疗器械发生不良事件时，持有人、经营企业和使用单位应按照《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》，参考本指南提交医疗器械不良事件报告。
（一）报告程序医疗器械持有人、经营企业和使用单位对发生的医疗器械不良事件及时开展收集、识别、填写和上报。
医疗器械持有人应当建立医疗器械不良事件监测体系，主动收集来自医疗器械经营企业、使用单位、使用者等的不良事件信息，按要求及时向监测机构如实报告医疗器械不良事件。
医疗器械使用单位、经营企业应收集医疗器械不良事件信息，及时告知持有人，并按要求及时向监测机构如实报告。经营企业和使用单位应确保报告的真实性和准确性，如后续获得了初次报告提交时尚未取得的信息，需及时告知持有人，由持有人将此类信息补充完整。
（二）报告时限医疗器械持有人、经营企业和使用单位发现或者获知可疑医疗器械不良事件后，导致死亡的应当在7日内报告；导致严重伤害、可能导致严重伤害或者死亡的应在20日内报告。
六、应当上报的不良事件标准及免于上报的范围
以下类别（（一）至（十一））为与植入或使用机械瓣膜有关的不良事件或器械故障，应予以上报。基于产品风险管控和质量管理体系监测的需要，上报单位可制定比以下类别更为严格或详尽的上报指南，或增加以下类别之外的其他不良事件或器械故障类别。
（一）心律不齐和传导障碍机械瓣膜功能障碍导致瓣膜狭窄或跨瓣压差增加，可能导致冠状动脉循环减少、心肌梗死和/或心律失常。基于主动脉瓣和二尖瓣的解剖学关系，心律不齐可能是由于心内膜炎，机械瓣膜移动/脱位或机械瓣膜尺寸过大引起。心律不齐的实例包括房性早搏（PAC）、室性早搏（PVC）、心传导阻滞、心动过缓、心搏停止、房颤、心房扑动、室上性心动过速（SVT）、阵发性心动过速、室性心动过速（VT）或室颤（VF）。
应上报的情况：
持续性心律不齐，不会自行终止并需要紧急介入来终止。
传导障碍：如房室传导阻滞，需要植入永久性起搏器。
导致死亡的心律不齐。
（二）心血管损伤植入机械瓣膜可能导致主动脉环和其他心血管结构的损伤，如出血或心脏传导系统损伤。例如，上腔静脉撕裂、主动脉损伤、心脏瓣膜损伤、心脏传导系统损伤或心房或心室间隔损伤。
应上报的情况：
心血管系统的严重损伤，通常需要外科手术介入，如修复瓣膜损伤的开心术或经导管手术。
导致死亡的心血管损伤。
（三）栓塞机械瓣膜发生瓣叶移位故障可能堵塞周围血管，抗凝不足导致血栓/栓子。造成的血管阻塞或可能是血栓（血凝块）、脂肪、空气（气泡）的栓子。该分类还包括具有栓塞风险的心内血栓、瓣膜血栓。受累器官可能包括脑（卒中）、四肢外周、胃肠道血管、肺栓塞（三尖瓣疾病所致）和肾脏（表现为急性肾功能不全/衰竭的肾梗死）等。
应上报的情况：
需要干预的栓子或转移，如溶栓剂给药、开放栓子切除术，或需要干预（1）恢复机械瓣膜功能或更换机械瓣膜，（2）恢复受损器官。
栓塞导致的中风。
导致死亡的栓塞。
（四）心力衰竭失代偿机械瓣膜功能障碍(如:卡瓣、瓣叶脱落、瓣叶破裂)导致瓣膜狭窄/压差增加（建议参考心脏超声显示平均压差大于20mmHg，流速大于3米/秒），以及返流可能导致心衰或心衰加重。心力衰竭失代偿是指突发或逐渐发作的心力衰竭的迹象或症状，如需要计划以外的诊室就医、急救室就医或住院治疗的呼吸短促和疲劳。
应上报的情况：
这种状况的一些实例可能产生心力衰竭失代偿，包括机械瓣膜功能障碍（例如，返流、渗漏或狭窄）。
心力衰竭失代偿的主要症状，如只能通过住院治疗或干预解决的。
导致死亡的心力衰竭失代偿。
注意，如果没有机械瓣膜功能障碍(与植入的机械瓣膜无关)，心力衰竭失代偿将不需要报告，因为这是一种潜在疾病的进展。
（五）溶血机械瓣膜的材料不兼容，将机械瓣膜固定在主动脉环上的缝合环不兼容，机械瓣膜枢轴的设计不正确，包括通过机械瓣膜的湍流，或者机械瓣膜瓣周漏，都可能导致红细胞的分解或破坏，和伴发性贫血（溶血性贫血）。
应上报的情况：
需要干预的溶血，如输血和移除人工瓣膜的开胸手术或经导管手术。实例包括溶血性贫血。
导致死亡的溶血。
（六）免疫反应机械瓣膜的材料不兼容，可能发生对机械瓣膜及其组件（包括缝合环）的外部和生物不相容物质或过敏原的免疫反应。一种对过敏原不当和过度反应的过敏反应，如医疗器械中使用的材料，其症状在强度上有很大差异。
应上报的情况：
产生严重症状的免疫反应，如呼吸代偿障碍，通常需要介入治疗。
导致过敏性休克的免疫反应。
导致死亡的免疫反应。
（七）感染机械瓣膜灭菌状态被破坏(如机械瓣膜包装破损)，机械瓣膜附件灭菌状态被破坏(如机械瓣膜固定器/旋转器)身体部分或组织中的病原微生物的入侵和繁殖，随后可能通过多种细胞或毒性机制产生组织损伤并发展为显性疾病。心包感染可引起心包炎和积液，而植入的机械瓣膜感染可能导致心内膜炎，进一步发展可能全身蔓延感染身体其他部位。
应上报的情况：
需要住院治疗和/或系统外植的感染，包括机械瓣膜的取出。治疗可能还包括几周的静脉输注抗菌药物治疗。
感染导致的感染性休克。
导致死亡的感染。
（八）心肌缺血/梗死机械瓣膜功能障碍导致瓣膜狭窄、跨膜压差增高或瓣架过高阻挡了冠脉开口，可能导致冠状动脉循环减少、心肌梗死和/或心律失常，由于机械瓣膜的移动或脱位导致的冠状动脉狭窄或堵塞导致心肌区域的血流减少或停止，造成心肌灌注和氧合减少。在这些情况下，可能与机械瓣膜相关的心肌缺血/梗死。
应上报的情况：
需要通过介入住院治疗的心肌缺血/梗死，如经皮冠状动脉介入或冠状动脉旁路移植术。
导致死亡的心肌缺血。
（九）未解决的机械瓣膜关闭不全（瓣内或瓣周）机械瓣膜功能障碍导致跨瓣返流，可能导致心脏内逆流。机械瓣膜关闭不全与瓣膜功能障碍相关，如瓣叶撞击、瓣叶功能障碍。
应上报的情况：
未解决的机械瓣膜关闭不全需要进行住院干预的，例如瓣膜置换术。
（十）瓣叶无法打开应上报的情况：机械瓣膜缝合后瓣叶无法正常开合，需要重新缝合或更换。
（十一）缝合环开裂/脱落/不牢固应上报的情况：机械瓣膜缝合时，发现该瓣膜的缝合环开裂/脱落/不牢固，需要重新更换。
（十二）通常无需上报的事件1.使用前或者手术准备期间发现机械瓣膜故障/缺陷/其他问题。
瓣膜尺寸测量错误未影响病人（未导致手术延迟）
瓣膜错位但未影响病人
2.使用前发现机械瓣膜的故障，未造成严重伤害或死亡，且故障是可通过使用前的常规检查被发现，进而避免造成伤害的。该情况无需上报不良事件，可按投诉流程进行处理。
例1：如在手术前，发现机械瓣膜的瓣叶脱落，无法使用。
例2：如在手术前，机械瓣膜被掉落在地，被污染，无法使用。
例3：在打开包装后发现选错机械瓣膜的尺寸，未使用于患者身上。
3.有证据表明死亡、心力衰竭、心血管损伤或其他严重伤害与机械瓣膜无关。
有充足的信息证明不良事件发生的根本原因是由于患者本身的疾病或其他已存在的问题导致的，无需上报不良事件，可按投诉流程进行处理。
例1：如在机械瓣膜植入手术中，患者主动脉严重钙化，而在清创手术中发生主动脉破裂，这一事件与设备无关。
例2：手术中的操作失误（如，瓣膜定位错误，或在旋转过程中发生的瓣叶断裂），与器械无关的手术时间延长。
七、报告不良事件时应报告的相关信息
在上报不良事件时，其内容应当真实、完整和准确。应尽量获取不良事件的详细信息，如无法获得的信息，不编撰、不推测。产品名称和产品注册证编号应与产品上的中文标签一致。使用单位、经营企业在报告不良事件时，必须填写报告人并在系统中维护联系人和联系电话。
当上报不良事件时，应该提供如下表格中的信息。
表1：不良事件上报需填写的信息
报告系统模块信息
报告系统各模块原有字段信息
填写注意事项
医疗器械情况
*产品名称
*注册证编号
曾用注册证编号
*曾用注册证编号上报
型号
规格
*产地
管理类别
产品类别
产品批号
产品编号
UDI
生产日期
有效期至
除了带*的必填信息应准确填写外，所使用器械的规格/型号、产品批号、产品编号等信息必须准确填写，应与产品上的中文标签一致
不良事件情况
*事件发生日期
*发现或获知日期
*伤害
伤害表现
器械故障表现
姓名/出生日期
年龄类型/年龄
性别/病历号
既往病史
除了带*的必填信息准确填写外，如下其它信息也应准确填写：
1、伤害表现：应准确填写对患者造成的伤害情况；
2、器械故障表现：应准确填写事件发生时器械故障情况，如：瓣叶脱落，卡瓣。
使用情况
预期治疗疾病或作用
*器械使用日期
*使用场所
场所名称
*使用过程
合并用药/械情况说明
除了带*的必填信息准确填写外，“使用过程”一栏详细描述应包含以下信息：
事件经过的详细描述：
1.如患者因何种疾病，通过何种手术进行治疗。
2.器械对患者造成了什么不良影响。
3.发生不良事件后，对患者采取了哪些医疗干预措施，采取医疗干预后患者的转归情况及检查结果。
八、参考文献
1、《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》（国家市场监督管理总局、中华人民共和国国家卫生健康委员会令第1号）。
2、《YY/T-idtISO:医疗器械质量管理体系用于法规的要求》。
附件：
典型案例1
表2：不良事件首次报告-1
医疗器械情况
产品名称
机械心脏瓣膜
注册证编号/曾用注册证编号
国食药监械（进）字****第******号
曾用注册证编号上报
?是?否
型号
******
规格
/
产地
?进口?国产?港澳台
管理类别
?III类?II类?I类
产品类别
?有源?无源?体外诊断试剂
产品批号
******
产品编号
******
UDI
/
生产日期
****年**月**日
有效期至
****年**月**日
上市许可持有人名称
******有限公司
不良事件情况
事件发生日期
****年**月**日
事件发现或获知日期
****年**月**日
伤害类型
?死亡?严重伤害?其他
伤害表现
需要二次手术
患者姓名
***
出生日期
****年**月**日
性别
?男?女
病历号
/
既往病史
无
器械故障表现
无
使用情况
预期治疗疾病或作用
主动脉瓣返流
使用日期
****年**月**日
使用场所
?医疗机构?家庭?其他
医疗机构名称
**省**市**医院
使用过程
****年**月**日，患者因患有主动脉瓣返流，在xxx医院实施主动脉瓣置换术予以治疗，植入了一个机械心脏瓣膜，缝合完毕后发现该机械瓣膜不能正常打开，术者尝试转动瓣膜来提高瓣叶的开合度，但未获得改善。术者决定取出了该瓣膜后更换新的瓣膜，取出瓣膜过程中发生心肌组织的损伤，当场已通过外科手术修复。随后术者更换了一个23mm的生物瓣膜完成了手术，更换的瓣膜植入后功能良好。手术顺利结束，患者病情稳定。取出的瓣膜据术者确认，因组织的阻挡导致其瓣叶无法打开，无器械故障。
合并用药/械情况说明
无
典型案例2
表3：不良事件首次报告-2
医疗器械情况
产品名称
机械心脏瓣膜
注册证编号/曾用注册证编号
国食药监械（进）字****第******号
曾用注册证编号上报
?是?否
型号
******
规格
/
产地
?进口?国产?港澳台
管理类别
?III类?II类?I类
产品类别
?有源?无源?体外诊断试剂
产品批号
******
产品编号
******
UDI
/
生产日期
****年**月**日
有效期至
****年**月**日
上市许可持有人名称
******有限公司
不良事件情况
事件发生日期
****年**月**日
事件发现或获知日期
****年**月**日
伤害类型
?死亡?严重伤害?其他
伤害表现
需要二次手术
患者姓名
***
出生日期
****年**月**日
性别
?男?女
病历号
/
既往病史
无
器械故障表现
主动脉瓣关闭不全
使用情况
预期治疗疾病或作用
主动脉瓣返流
使用日期
****年**月**日
使用场所
?医疗机构?家庭?其他
医疗机构名称
**省**市**医院
使用过程
****年**月**日，患者因患有主动脉瓣返流，在xxx医院实施主动脉瓣置换术予以治疗，植入了一个机械心脏瓣膜。医院反馈，植入机械瓣一个月之后，患者在家晕倒，医院检查后确认患者植入的主动脉机械瓣关闭不全，存在返流。x月x日后对患者进行了二次手术，将原机械瓣膜取出后，更换了一个新的生物瓣膜。二次手术顺利，术后患者病情稳定。
合并用药/械情况说明
无
上海市药品监督管理局关于发布《美容注射用交联透明质酸钠凝胶医疗器械不良事件报告指南（试行）》的通知
沪药监械管〔〕41号
“十三五”期间，我局承担“美容注射用交联透明质酸钠凝胶”国家医疗器械不良事件重点监测工作。为总结此项工作，我局组织编写了《美容注射用交联透明质酸钠凝胶医疗器械不良事件报告指南（试行）》（见附件），现予发布。
特此通知。
附件：《美容注射用交联透明质酸钠凝胶医疗器械不良事件报告指南（试行）》
上海市药品监督管理局
年3月8日
（公开范围：主动公开）
附件：
《美容注射用交联透明质酸钠凝胶医疗器械不良事件报告指南（试行）》
一、范围
本指南仅适用于美容注射用交联透明质酸钠凝胶行业医疗器械上市许可持有人、经营企业和使用单位识别、报告美容注射用交联透明质酸钠凝胶类医疗器械产品不良事件做参考指引，具体覆盖以下产品:注射用交联/修饰透明质酸钠凝胶（分类目录：）。
二、目的
本指南目的是为了帮助美容注射用交联透明质酸钠凝胶行业医疗器械上市许可持有人、经营企业和使用单位正确理解，识别医疗器械不良事件，填写个例医疗器械不良事件报告；同时也为医疗器械不良事件监测技术机构（以下简称“监测机构”）审核个例医疗器械不良事件报告提供参考；进一步提高美容用交联透明质酸钠凝胶行业医疗器械不良事件报告的准确性和完整性，避免漏报和误报，提高报告质量；及时发现医疗器械存在的缺陷，采取有效措施，控制风险。
本指南并无法规上的强制执行义务，仅代表编写机构对不良事件报告的想法和建议。除非引用具体的法规和监管法定要求外，本指南的“应当”或“可以”均为推荐或建议，并非必须强制要求。
三、术语
（一）医疗器械上市许可持有人（以下简称持有人）：是指医疗器械注册证书和医疗器械备案凭证的持有人，即医疗器械注册人和备案人。
（二）医疗器械质量投诉：是指宣称已从组织的控制中放行的医疗器械存在与识别、质量、耐用性、可靠性、可用性、安全或性能有关的缺陷或宣称影响这些医疗器械性能的服务存在不足的书面、电子或口头沟通。
（三）医疗器械不良事件：是指已上市的医疗器械，在正常使用情况下发生的，导致或可能导致人体伤害的各种有害事件。
（四）严重伤害：是指有下列情况之一者：
1.危及生命；
2.导致机体功能的永久性伤害或者机体结构的永久性损伤；
3.必须采取医疗措施才能避免上述永久性伤害或者损伤。
（五）医疗事故是指医疗机构及其医务人员在医疗活动中，违反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗护理规范、常规，过失造成患者人身损害的事故。（《医疗事故处理条例》）
四、医疗器械不良事件报告原则和范围
（一）报告原则医疗器械不良事件报告应遵循以下三个原则：
依法原则、可疑即报原则、风险管理原则，详见《上海市个例医疗器械不良事件报告指南（试行）》。
（二）报告范围1.应当报告的不良事件应当报告的不良事件是指：该事件合理的表明，有可能是由于医疗器械的原因导致或者可能导致严重伤害或者死亡的可疑医疗器械不良事件。对于注射用交联透明质酸钠凝胶产品，临床医师对产品的适用范围和注射量的理解可能与产品注册证和说明书中载明的适用范围和注射量存在偏差，此类事件均应作为应当报告的不良事件。
是否可能造成患者伤害、伤害严重程度由医生或有临床专业背景的人员结合临床实际情况进行判断。
医疗器械持有人发现或者获知导致或者可能导致严重伤害或者死亡的可疑医疗器械不良事件应当及时通过国家医疗器械不良事件监测信息系统报告。经营企业、使用单位发现或者获知导致或者可能导致严重伤害或者死亡的可疑医疗器械不良事件应当及时通过国家医疗器械不良事件监测信息系统报告，并通过投诉途径及时报告持有人。
当医疗器械不良事件发生频次（概率）明显增加，超出预期，和/或出现新的未预期的不良事件模式，应当通过国家医疗器械不良事件监测信息系统报告。
创新医疗器械应当报告所有医疗器械不良事件。
2.可以报告的不良事件医疗器械不良事件报告应当遵循可疑即报的原则，怀疑某事件为医疗器械不良事件时，应当首先通过投诉途径及时报告持有人，也可以作为医疗器械不良事件进行报告。
需要注意的是，持有人、经营企业及使用单位应多方配合尽最大努力收集/提供不良事件相关信息，来判断医疗器械不良事件并决定是否报告。
3.按质量投诉途径报告的事件对于未涉及患者伤害的，符合质量投诉定义的事件，应通过质量投诉途径告知持有人。
医疗器械经营企业、使用单位无法识别事件性质的，应当通过投诉途径及时告知持有人。
持有人应当对收到的事件信息启动调查、分析及评估，调查评估结果表明事件属于应当报告不良事件的，及时通过国家医疗器械不良事件监测信息系统报告。
4.豁免报告的事件非医疗器械原因导致的事件，无需报告国家医疗器械不良事件监测信息系统；按相关规定报告。
使用前发现的医疗器械质量问题，无需报告国家医疗器械不良事件监测信息系统；通过投诉途径及时告知持有人。
如：使用前发现的质量问题，患者自身疾病造成的不良事件等。
五、医疗器械不良事件报告程序和报告时限
已上市的医疗器械发生不良事件时，持有人、经营企业和使用单位应当依照《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》，参考本指南提交医疗器械不良事件报告。
（一）报告程序医疗器械持有人、经营企业和使用单位对发生的医疗器械不良事件应及时开展收集、识别、填写和报告。
医疗器械持有人应当建立医疗器械不良事件监测体系，主动收集来自医疗器械经营企业、使用单位、使用者等的不良事件信息，按要求及时向检测机构如实报告医疗器械。
医疗器械使用单位、经营企业应收集医疗器械不良事件信息，及时告知持有人，并按照要求及时向检测机构如实报告。经营企业和使用单位应确保报告的真实性和准确性，如果后续取得了初次报告提交时尚未能取得的信息，及时告知持有人，由持有人将此类信息补充完整。
医疗器械持有人、经营企业和使用单位应当在“国家医疗器械不良事件监测信息系统”注册（网址：
联系电话：