短端粒-染色体末端的保护帽–之前与心脏病死亡风险增加有关。近期,来自旧金山加利福尼亚大学和退伍军人事务医学中心的科学家们发现,随着时间的推移,端粒长度的变化也很重要:端粒随时间推移而收缩的心脏病患者具有比端粒保持稳定更差的短期预后,并且在研究过程中平均端粒长度增长的那些患者具有更高的存活几率。
这项研究于年10月26日在PLoSOne上在线发表,由UCSF的医学、流行病学和生物统计学教授玛丽·威利斯(MaryWhooley)指导,并且其是UCSF附属的旧金山VA卫生保健系统的心脏康复主任。
端粒长度已经成为老龄化的主要生物标志物,并且预测心血管疾病的早期发病。在具有稳定心脏病的老年人中,寿命可以变化很大,但是许多研究已经表明端粒长度似乎是患者可能的健康跨度的良好预测因子–他们健康寿命剩余的时间。然而,早期研究在评估白血细胞中称为白细胞的端粒长度作为死亡率的预测因子产生了不一致的结果,仅偶尔预测死亡率。
在该项新的研究中,Whooley及其同事讨论了端粒变化率而不是绝对端粒长度可能是心脏病患者健康跨度的更好预测因子。
该团队跟踪了9年来名稳定心血管疾病男性和女性的健康结果,他们参与了由UCSF主导的心脏和灵魂研究。研究人员在研究开始时和5年后再次测量患者的白细胞端粒长度,然后检查这些测量值之间的差异是否预测了在接下来的四年中哪些患者最有可能发生死亡。
总体而言,四分之一的患者在研究结束时死亡,但是在五年观察期内端粒延长的患者只占这组患者的12%。相比之下,在五年观察期内端粒缩小的患者中有39%在未来四年内死亡。在端粒长度保持稳定的那些患者中,22%在研究结束时死亡。
研究人员发现,这三组在传统的心血管危险因素如血压、BMI和胆固醇水平方面相似。然而,那些在研究过程中端粒缩短的患者也显示出较高的腹部脂肪,较差的肾功能和较低的总体适应度。为了控制这些和其他因素,研究人员发现,端粒缩短五年的患者在接下来的四年中死亡的可能性比那些端粒保持不变的患者高出32%,而端粒延长的患者的可能性降低了56%。
“这项研究超越了端粒长度作为一个单一的测量指标,并表明变化率也可能是一个重要的预测因素,”Whooley说道。“它还显示,令人惊讶的是,相当多的人有端粒延长,这似乎是保护性的。”
到目前为止,端粒延长的机制是未知的,作者说。早期的UCSF研究发现,压力事件的大量暴露预示端粒缩短超过一年,但是保持健康的生活方式(包括足够的睡眠,健康的饮食和规律的运动)的参与者没有显示缩短。
“虽然我们在几项研究中观察到平均端粒长度在一两年内可能变长,但我们认为更常见的过程是健康的生活方式会保护端粒,使其缩短的更慢,更稳定,从而更好地维持多年,”该研究的共同作者ElissaEpel博士说。
“端粒延长似乎发生在人的身上,可能是一个有意义的现象,”共同作者ElizabethBlackburn博士(UCSF名誉教授、圣地亚哥Salk生物研究所院长、年诺贝尔奖获得者)称。“幸运的是,在整个生命周期中有多种方法来保护端粒长度。”
在研究审查的保护端粒的方法中,作者提到了避免吸烟,每周至少分钟的中度运动或75分钟的剧烈运动,及保持健康、低脂肪的饮食。
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